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港大學者研變體基因獲裘槎醫學獎
2015-04-16
(星島日報報道)乳癌為本港女性的頭號癌症殺手,年過四十至六十歲女性的發病和死亡率,近二十年倍增至逾百分之六十。目前患者服用荷爾蒙藥,可暫時抑制癌細胞生長,但會漸有抗藥性。香港大學李嘉誠醫學院病理學系臨牀教授邱瑋璇發現,產生抗藥性的原因,在於體內的基因NCOR2出現變體BQ,令藥物無效,未來將再就變體BQ研發的抗體,進行實驗,以驗證BQ能成為有效預測抗藥性的標記,為此研究新治療方案。
根據香港癌症資料統計中心數據,每十七名香港女性,就有一人有機會患乳癌。多年專研乳癌及卵巢癌,今年度獲「裘槎優秀醫學科研者獎」的邱瑋璇稱,當患者細胞內的蛋白質「雌激素受體」被激活,乳癌細胞將會生長;她們可服用荷爾蒙藥物他莫希芬(Tamoxifen),並與身體的基因NCOR2共同抑制,令陽性雌激素受體和目標基因不被激活,以及降低死亡率兩成半至三成。但她指半數患者服用他莫希芬後,雖然起初療效不錯,卻會漸產生抗藥性;經她數年研究,發現這與基因的「剪接變體」有關。
邱瑋璇解釋,人的基因會轉化成蛋白質,過程涉及體內的「選擇性剪接」,令同一組基因會翻譯成多種蛋白質,「這些不同的蛋白質具有相異,甚至相對的功能。」邱瑋璇發現其中基因NCOR2在「選擇性剪接」過程,會出現剪接變體BQ,使NCOR2無法與藥物他莫希芬,抑制癌細胞生長,亦令乳癌患者產生抗藥性。「每名乳癌患者都有BQ,高BQ水平的患者有抗藥性,癌細胞較易擴散轉移,復發率較高。」
憑此研究獲「裘槎優秀醫學科研者獎」的邱瑋璇,將全職投入科研工作一年,進一步研究BQ如何令患者對他莫希芬有抗藥性;裘槎基金會將資助港大另聘代課老師,暫代她的教學及行政工作。「目前亦發現BQ在患者的癌細胞核,會再研究為何會從細胞側走到細胞核,因兩處皆對病情有不同影響。」
她與團隊又計畫針對BQ研發抗體,並應用至多個細胞、動物實驗及病人組織樣本研究,分析他莫希芬產生抗藥性過程的功能和分子機制,相信實驗結果有助將BQ定為有效預測抗藥性的標記,以為乳癌患者選擇適合的治療方案,及研究新療法和藥物。
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