揭激活細胞基因 複製病毒致腎衰竭 港大破新沙士奪命之謎

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香港大學及內地專家全球首次發現，俗稱新沙士的中東呼吸綜合症冠狀病毒導致細胞死亡機制。該研究獲港大校長馬斐森協助提供腎臟足細胞腺，成功破解幾乎所有新沙士死者均有腎衰竭的原因。專家指新沙士病毒「好聰明」，感染肺及腎細胞後會激活兩個細胞基因，複製更多病毒，導致病人出現肺及腎衰竭，死亡率達30%。

參與研究的港大微生物學系講座教授袁國勇表示，新沙士及03年爆發的沙士患者均會出現肺炎，導致呼吸衰竭死亡。而新沙士死亡率30%，較沙士的10%為高；約27%至60%新沙士患者有腎衰竭，幾乎所有死者都有腎衰竭。研究團隊先利用肺細胞腺做實驗，發現新沙士病毒激活的細胞基因，與腎衰竭、腎發炎及腎臟細胞死亡有關。




■袁國勇（右）及其團隊破解大部份新沙士死者有腎衰竭原因。


病毒經血液由肺走向腎

袁國勇又指，港大除利用已有的腎臟細胞腺，校長馬斐森還協助安排由英國布里斯托大學，送來腎臟足細胞腺（kidney podocyte cell line），進一步研究新沙士病毒如何影響腎臟。足細胞是腎臟非常重要細胞，維持腎臟正常過濾功能，足細胞被破壞可導致腎衰竭。馬斐森是全球首位科學家造出足細胞腺，他教導研究團隊培育足細胞腺，及用來識別足細胞改變的生物標記。

袁國勇解釋，新沙士病毒於肺及腎細胞腺主要激活Smad7及FGF2兩個訊號蛋白基因，「病毒好聰明，用細胞新陳代謝嘅器具畀佢複製病毒」。而且有關基因會令肺及腎細胞慢慢進入凋亡，細胞一死就會釋放更多病毒出來。

港大與中國醫學科學院合作，由該學院專家利用狨猴進行實驗，發現狨猴感染新沙士病毒後，會激活肺部及腎細胞的Smad7及FGF2基因，出現細胞凋亡及複製病毒。今次是全球首次發現新沙士病毒誘導的細胞死亡機理，刊登於權威醫學雜誌《自然微生物學》（Nature Microbiology）。

港大微生物學系研究助理教授楊文龍表示，研究發現「小干擾RNA」及化學製劑能抑制該兩個基因，減少細胞凋亡及病毒複製數目，從而減少病人死亡率。袁國勇估計人類感染新沙士病毒後，病毒經血液由肺走向腎，若病人同時有肺及腎衰竭可增加死亡率。即使未來成功研發藥物，最重要是病人能盡早接受治療。他又指每年3至4月是駱駝出生高峯期，初生駱駝釋放病毒量較高。

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馬斐森助提供足細胞腺




馬斐森


參與今次新沙士病毒研究的港大校長馬斐森，憑主力研究腎臟足細胞成為國際腎科權威。馬斐森電郵回覆本報查詢時稱，以往醫學界只能利用實驗動物研究足細胞，後來他在英國布里斯托大學與其他研究人員研製出獨特的人類足細胞腺，並與全球科學家分享，有助醫學界研究。他直言校長工作繁忙，無暇積極參與研究，但對閱讀及寫學術文章興趣不減。


以往難在實驗室培養


馬斐森任港大校長前為英國布里斯托大學醫科及牙科學院院長，曾於《新英倫醫學雜誌》及《刺針》等權威醫學雜誌發表逾200篇文獻，研究範疇包括發展中國家的腎科疾病。他指足細胞是腎臟非常重要的細胞，但以往很難在實驗室培養，故大部份實驗都利用動物進行。他與研究人員於布里斯托大學研發獨特的人類足細胞腺，2002年已發表論文。現時全球大部份有關人類足細胞的研究，都使用該校提供的足細胞腺。馬斐森今次則協助安排由英國布里斯本大學，向港大送來有關足細胞腺。


馬斐森又指來港就任校長後，港大微生物學系講座教授袁國勇向他提及有關新沙士及腎臟的研究；他便安排布里斯托大學向港大送出足細胞腺做研究。現時他很少時間做研究，但仍保持與英國研究團隊及本港腎科專家聯絡。